- Сообщения
- 5.712
- Реакции
- 3.529
2C-E
Приношу извинения за не очень аккуратный ворк-ап, и срезание некоторых углов, так же за выходами не гнался, маточники и пр. фракции сливались в унитаз (времени мало было, а продукт хотелось получить).
Все методики стандартные, но может кому-то пригодится.
п-метоксифенол---п-диметоксибензол---2,5-диметоксиацетофенон---2-этил-1,4-диметоксибензол---4-этил-2,5-диметоксибензальдегид---4-этил-2,5-диметоксинитростирен---2C-E.
п-Диметоксибензол (по Органикум 1992, том 1, 383с.)
п-Метоксифенол (50г, 0.4 моль, FW124.14) поместили в 500 мл 3-ох горлую колбу (термометр, мех. мешалка, ОХ; баня вода/лёд.), залили водным NaOH (вода 200мл, NaOH 20г, 1.25 экв), все растворяется, появляется очень слабая окраска. Прикапывают диметилсульфат (1.1 экв, d=1.33, FW126.13) с такой скоростью чтобы температура не выше 30°С, уходит 20 мин. Меняют баню на силикон, нагревают ~100°C/45 мин. Охлаждают до RT. Экстрагируют СH2Cl2 (3х100мл). Метилен промывают 10% NaOH (3х100мл), водой (1х100мл), сушат MgSO4, упаривают на роторе. Продукт затвердевает крупнокристаллической массой. Выход 55.5г, 100% - В следующей стадии использовался без дополнительной очистки.
2,5-Диметоксиацетофенон (по PIHKAL N24)
К раствор п-диметоксибензола (55г, 0.4 моль, FW138.16) в 300мл CH2Cl2 охлаждают до -30°С, при перемешивании додают частями смесь приготовленную из AlCl3 (70г, 0.52 моль, FW133.34, 1.3 экв) в 400мл CH2Cl2 + ацетилхлорид (45мл, 0.62моль, d=1.105, FW78.5, 1.6экв). Перемешивают при RT 1 час, после чего выливают в 500мл вода/лёд. Отделяют CH2Cl2, дополнительно экстрагируют 2х100мл CH2Cl2. Объединённые экстракты промывают 3х100мл 10% раствором NaOH. Упаривают на роторе, остаток перегоняют на водоструе, продукт собирают при 145-150°С. Выход 51г, 70%, прозрачная жидкость, кристаллизуется в морозилке.
2-Этил-1,4-диметоксибензол (по J. Org. Chem. 1987, 52, 2297-2299)
Смешали 2,5-диметоксиацетофенон (30г, 0.166моль, FW180.20), NaOH (16.6г, 0.415моль, 2.5экв), 300 мл диэтиленгликоля и 30мл 85% гидразингидрата. Двугорлая колба (термометр, насадка Дина-Старка с краником-ОХ). Доводят до внутренней температуры 190-195°С, при этом отгоняется около 40 мл мутного дистиллята, который разделяется на две фазы. Температура бани около 220°С, времени занимает ~2 часа, при кипении почти не пенится. Снимают Дина-Старка, ставят ОХ, выдерживают при той же температуре час. Далее охлаждают до RT и оставляют на 5-6 дней (NB ! –так получилось, а надо до греть 1-2 часа и выделять). По истечении указанного промежутка времени Rm нагревали при Tбани220°С 1.5 часа. Охладили до RT, смешали с отогнанным дистиллятом, влили в 500мл вода+лёд. Экстрагировали бензолом (4х100мл), промыли бензол 10% HCl (3х100мл), водой (2х100мл), сушили K2CO3. Упарили на роторе – в остатке прозрачное масло. Перегнали на водоструйнике, гонится почти непрерывно 120-135°С но появляются концентрационные разводы – поделили на две фракции (~15+4г) в кубовом остатке только несколько темных капель. Отдельно обе сдал на ИК – карбонила нет. Смешал вместе, снял ПМР - титульный продукт, около 95% чистоты. Выход 19.5г, 65%.
4-Этил-2,5-диметоксибензальдегид (по Рихе-FallenAngel-у)
4-Этил-2,5-диметоксибензол (12г, 72.2ммоль, FW166.22) растворили в 100мл CH2Cl2, додали SnCl4 (11 мл, 93.8ммоль, d=2.23, FW260.5, 1.3экв) (тёмный окрас) охолодили до -15°С. Додали по каплям при перемешивании раствор дихлорметилбутилового ефира (14.8мл, 0.11моль, d=1.15, FW157.04, 1.5экв) в 50мл CH2Cl2 охлаждённого до -15°С. Отогрели до RT, перемешивали 1 час. Вылили на лед (~500г), оставили на ночь. Зеленоватый орг. слой отделили, промыли 10% раствором K2CO3 (3х50мл), водой (1х50мл), сушили MgSO4. Упарили на роторе без нагрева, выдержали в вакууме масляного насоса. Тёмно-желтая жидкость, полностью кристаллизуется в морозилке. Доливают петроль (25мл), разбивают на магнитной мешалке массу в порошок, снова в морозилку, фильтруют и промывают холодным петролем (2х10мл). Фильтрат упаривают вдвое, в морозилку, фильтруют. Выход 8г, 57%. Желтоватые, хорошо сформированные мелкие кристаллы. В следующей стадии использовался без дополнительной очистки.
4-Этил-2,5-диметоксинитростирол (холодная конденсация EDDA по аналогии EDDA, rhodium)
Растворяют 4-этил-2,5-диметоксибензальдегид (3.0г, 15.44ммоль, FW194.23) в смеси 20 мл iPrOH и нитрометана (2.0мл, 36.9 ммоль, d=1.127, FW61.04, 2.4экв). Додают этилендиамина диацетат (0.3г, 1.65ммоль, FW180.2, 0.11экв)- смесь стандартно меняет цвет. Оставляют на 16 часов при 30-40°С (в близи батареи)-на дне -кристаллы, далее переносят на 4 часа в морозильную камеру (-15°C). Образованный осадок фильтруют, промывают петролем (2х20мл), водой (2х10мл), холодным iPrOH (3мл). Кристаллизуют с iPrOH. Тяжёлые оранжевые кристаллы. Выход 2.7 г, 74%. Т плав = 102-104°С на шарике термометра, быстрый нагрев.
4-Этил-2,5-диметоксибетафенилэтиламин гидрохлорид
К суспензии LiAlH4 (2.6г, 68.5ммоль, FW37.95) (избыток, ЛАГ неясного качества) в 50 мл ТГФ (перегнаный над LiAlH4), при охлаждении водой со льдом добавили по каплям при перемешивании раствор нитростирена (2.7г, 11.4ммоль FW237.25) в 30мл ТГФ (сравнительно легкорастворим). Кипятили 1 час, оставили на ночь при RТ, далее до кипятили 1 час, баня со льодом – не снимая ОХ по каплях добавили последовательно 2.6мл H2O/2.6мл 15% NaOH/7мл Н2O. Rm фильтруют на шотте, остаток на фильтре хорошо промывают 2х30 мл ТГФ, отжимают досуха. Упаривают на роторе (баня 50°С) - в остатке прозрачное масло, заливают 2% HCl, промывают 2х10мл Et2O, осторожно щелочат K2CO3, экстрагируют 3х25мл Et2O, сушат K2CO3. Пропускают сухой HCl, полученную смесь консистенции сметаны фильтруют на шотте (приёмник фильтрата охлаждают), промывают 2х30мл сухого Et2O. Сушат при RT, кристаллизируют с iPrOH. Белоснежные, пушистые лёгкие кристаллы (моноклинные иголки, под микроскопом). Выход 1.92г, 75%. Тплав на шарике термометра, быстрый нагрев – 214-216°С. Тплав на столике Кофлера 204-205°С.
Приношу извинения за не очень аккуратный ворк-ап, и срезание некоторых углов, так же за выходами не гнался, маточники и пр. фракции сливались в унитаз (времени мало было, а продукт хотелось получить).
Все методики стандартные, но может кому-то пригодится.
п-метоксифенол---п-диметоксибензол---2,5-диметоксиацетофенон---2-этил-1,4-диметоксибензол---4-этил-2,5-диметоксибензальдегид---4-этил-2,5-диметоксинитростирен---2C-E.
п-Диметоксибензол (по Органикум 1992, том 1, 383с.)
п-Метоксифенол (50г, 0.4 моль, FW124.14) поместили в 500 мл 3-ох горлую колбу (термометр, мех. мешалка, ОХ; баня вода/лёд.), залили водным NaOH (вода 200мл, NaOH 20г, 1.25 экв), все растворяется, появляется очень слабая окраска. Прикапывают диметилсульфат (1.1 экв, d=1.33, FW126.13) с такой скоростью чтобы температура не выше 30°С, уходит 20 мин. Меняют баню на силикон, нагревают ~100°C/45 мин. Охлаждают до RT. Экстрагируют СH2Cl2 (3х100мл). Метилен промывают 10% NaOH (3х100мл), водой (1х100мл), сушат MgSO4, упаривают на роторе. Продукт затвердевает крупнокристаллической массой. Выход 55.5г, 100% - В следующей стадии использовался без дополнительной очистки.
2,5-Диметоксиацетофенон (по PIHKAL N24)
К раствор п-диметоксибензола (55г, 0.4 моль, FW138.16) в 300мл CH2Cl2 охлаждают до -30°С, при перемешивании додают частями смесь приготовленную из AlCl3 (70г, 0.52 моль, FW133.34, 1.3 экв) в 400мл CH2Cl2 + ацетилхлорид (45мл, 0.62моль, d=1.105, FW78.5, 1.6экв). Перемешивают при RT 1 час, после чего выливают в 500мл вода/лёд. Отделяют CH2Cl2, дополнительно экстрагируют 2х100мл CH2Cl2. Объединённые экстракты промывают 3х100мл 10% раствором NaOH. Упаривают на роторе, остаток перегоняют на водоструе, продукт собирают при 145-150°С. Выход 51г, 70%, прозрачная жидкость, кристаллизуется в морозилке.
2-Этил-1,4-диметоксибензол (по J. Org. Chem. 1987, 52, 2297-2299)
Смешали 2,5-диметоксиацетофенон (30г, 0.166моль, FW180.20), NaOH (16.6г, 0.415моль, 2.5экв), 300 мл диэтиленгликоля и 30мл 85% гидразингидрата. Двугорлая колба (термометр, насадка Дина-Старка с краником-ОХ). Доводят до внутренней температуры 190-195°С, при этом отгоняется около 40 мл мутного дистиллята, который разделяется на две фазы. Температура бани около 220°С, времени занимает ~2 часа, при кипении почти не пенится. Снимают Дина-Старка, ставят ОХ, выдерживают при той же температуре час. Далее охлаждают до RT и оставляют на 5-6 дней (NB ! –так получилось, а надо до греть 1-2 часа и выделять). По истечении указанного промежутка времени Rm нагревали при Tбани220°С 1.5 часа. Охладили до RT, смешали с отогнанным дистиллятом, влили в 500мл вода+лёд. Экстрагировали бензолом (4х100мл), промыли бензол 10% HCl (3х100мл), водой (2х100мл), сушили K2CO3. Упарили на роторе – в остатке прозрачное масло. Перегнали на водоструйнике, гонится почти непрерывно 120-135°С но появляются концентрационные разводы – поделили на две фракции (~15+4г) в кубовом остатке только несколько темных капель. Отдельно обе сдал на ИК – карбонила нет. Смешал вместе, снял ПМР - титульный продукт, около 95% чистоты. Выход 19.5г, 65%.
4-Этил-2,5-диметоксибензальдегид (по Рихе-FallenAngel-у)
4-Этил-2,5-диметоксибензол (12г, 72.2ммоль, FW166.22) растворили в 100мл CH2Cl2, додали SnCl4 (11 мл, 93.8ммоль, d=2.23, FW260.5, 1.3экв) (тёмный окрас) охолодили до -15°С. Додали по каплям при перемешивании раствор дихлорметилбутилового ефира (14.8мл, 0.11моль, d=1.15, FW157.04, 1.5экв) в 50мл CH2Cl2 охлаждённого до -15°С. Отогрели до RT, перемешивали 1 час. Вылили на лед (~500г), оставили на ночь. Зеленоватый орг. слой отделили, промыли 10% раствором K2CO3 (3х50мл), водой (1х50мл), сушили MgSO4. Упарили на роторе без нагрева, выдержали в вакууме масляного насоса. Тёмно-желтая жидкость, полностью кристаллизуется в морозилке. Доливают петроль (25мл), разбивают на магнитной мешалке массу в порошок, снова в морозилку, фильтруют и промывают холодным петролем (2х10мл). Фильтрат упаривают вдвое, в морозилку, фильтруют. Выход 8г, 57%. Желтоватые, хорошо сформированные мелкие кристаллы. В следующей стадии использовался без дополнительной очистки.
4-Этил-2,5-диметоксинитростирол (холодная конденсация EDDA по аналогии EDDA, rhodium)
Растворяют 4-этил-2,5-диметоксибензальдегид (3.0г, 15.44ммоль, FW194.23) в смеси 20 мл iPrOH и нитрометана (2.0мл, 36.9 ммоль, d=1.127, FW61.04, 2.4экв). Додают этилендиамина диацетат (0.3г, 1.65ммоль, FW180.2, 0.11экв)- смесь стандартно меняет цвет. Оставляют на 16 часов при 30-40°С (в близи батареи)-на дне -кристаллы, далее переносят на 4 часа в морозильную камеру (-15°C). Образованный осадок фильтруют, промывают петролем (2х20мл), водой (2х10мл), холодным iPrOH (3мл). Кристаллизуют с iPrOH. Тяжёлые оранжевые кристаллы. Выход 2.7 г, 74%. Т плав = 102-104°С на шарике термометра, быстрый нагрев.
4-Этил-2,5-диметоксибетафенилэтиламин гидрохлорид
К суспензии LiAlH4 (2.6г, 68.5ммоль, FW37.95) (избыток, ЛАГ неясного качества) в 50 мл ТГФ (перегнаный над LiAlH4), при охлаждении водой со льдом добавили по каплям при перемешивании раствор нитростирена (2.7г, 11.4ммоль FW237.25) в 30мл ТГФ (сравнительно легкорастворим). Кипятили 1 час, оставили на ночь при RТ, далее до кипятили 1 час, баня со льодом – не снимая ОХ по каплях добавили последовательно 2.6мл H2O/2.6мл 15% NaOH/7мл Н2O. Rm фильтруют на шотте, остаток на фильтре хорошо промывают 2х30 мл ТГФ, отжимают досуха. Упаривают на роторе (баня 50°С) - в остатке прозрачное масло, заливают 2% HCl, промывают 2х10мл Et2O, осторожно щелочат K2CO3, экстрагируют 3х25мл Et2O, сушат K2CO3. Пропускают сухой HCl, полученную смесь консистенции сметаны фильтруют на шотте (приёмник фильтрата охлаждают), промывают 2х30мл сухого Et2O. Сушат при RT, кристаллизируют с iPrOH. Белоснежные, пушистые лёгкие кристаллы (моноклинные иголки, под микроскопом). Выход 1.92г, 75%. Тплав на шарике термометра, быстрый нагрев – 214-216°С. Тплав на столике Кофлера 204-205°С.
