Технология производства таблеток

EmiratesHR|Help

Местный
Подтвержденный
Сообщения
5.712
Реакции
3.529
Технология производства таблеток называется таблетированием и включает несколько последовательных операций для получения желаемой формы.
Таблетка - это лекарственная форма, изготовленная путем прессования лекарственных препаратов или смеси лекарственных препаратов и вспомогательных веществ. Она предназначена для внутреннего перорального применения. Таблетки являются одной из самых распространенных и перспективных форм веществ и составляют большую часть от общего количества лекарств.
Это объясняется тем, что таблетки имеют ряд преимуществ перед другими формами веществ:

Точность дозирования веществ, введенных в таблетку: однородность (равномерность) распределения действующего вещества в таблетке, правильная масса как таблетки, так и входящих в ее состав лекарственных средств.

Точность дозирования


Точность дозирования зависит от однородности массы таблетки, которая обеспечивается тщательным смешиванием лекарств и вспомогательных веществ и их равномерным распределением в общей массе. Точность дозирования зависит также от быстроты и безотказности заполнения гнезда матрицы таблеточной машины. Если за короткое время пребывания воронки над отверстием матрицы будет выдано меньше материала, чем может принять гнездо матрицы, то масса полученных таблеток будет недостаточной. Необходимая скорость заполнения гнезда матрицы зависит от формы воронки, угла наклона, а также от того, обладают ли частицы гранулируемого материала достаточным скольжением. Часто силы трения между отдельными частицами из-за шероховатости их поверхности настолько велики, что гнездо матрицы заполняется не полностью или не заполняется вообще из-за задержки порошка в воронке. В этих случаях в материал добавляют антифрикционные вещества, чтобы уменьшить трение между частицами, придав им гладкую поверхность. Обычно мелкие порошки, которые имеют тенденцию прилипать к поверхности воронки, обладают плохими антифрикционными свойствами, поэтому необходимо искусственно увеличить размер частиц до оптимального значения путем гранулирования материала.
Расслоение приводит к изменению веса таблеток. В некоторых случаях расслоение можно предотвратить, установив в воронке небольшую мешалку, но более радикальной мерой является выравнивание размеров частиц путем гранулирования материала.
Говоря об однородности материала, мы также имеем в виду однородность формы его частиц. Частицы, имеющие разные пространственные очертания при примерно одинаковой массе, будут размещаться в гнезде матрицы с разной компактностью. Это также приведет к колебаниям массы таблеток. Выравнивание формы частиц достигается в процессе гранулирования. Добиться однородности гранул трудно, поэтому, варьируя соотношение фракций гранул опытным путем, можно установить оптимальный состав, соответствующий лучшей сыпучести и высокому качеству таблеток при определенном давлении прессования.
 
Качество таблеток
Качество таблеток: сохранение веществ в прессованном состоянии; механическая прочность; твердость/хрупкость. Таблетки должны обладать достаточной прочностью, чтобы оставаться неповрежденными при механических воздействиях во время упаковки, транспортировки и хранения.
Механическая прочность обусловлена сцеплением частиц. Гранулирование осуществляется прессованием с помощью таблеточных машин при давлении 50-300 МПа (обычно 250 МПа, реже выше). В начале процесса прессования гранулированная масса уплотняется, частицы сближаются, создаются условия для возникновения сил межмолекулярного и электростатического взаимодействия. Силы межмолекулярного взаимодействия проявляются, когда частицы приближаются друг к другу на расстояние 10"6-10"7 см.
Процесс прессования таблеточной массы можно разделить на три этапа.
Механическая прочность зависит от величины давления в процессе прессования, поэтому важно проследить, как будет увеличиваться давление в процессе прессования. В ударных таблеточных машинах (эксцентриковых) давление резко возрастает, в результате чего поверхность таблетки под ударами пуансонов сильно нагревается (механическая энергия преобразуется в тепловую) и вещества сплавляются, образуя сплошной цементирующий слой.

В ротационных таблеточных машинах давление нарастает постепенно, что дает лучшие результаты, поскольку обеспечивает более длительное воздействие давления на таблеточную массу. Чем дольше действует давление, тем полнее удаляется воздух из материала таблеток, который может оказать вредное воздействие на таблетки после сброса давления. Кроме того, значительно уменьшается нагрев поверхности таблетки, что исключает вредное воздействие повышенной температуры на составляющие таблетки вещества.
Использование высокого давления прессования может отрицательно сказаться на качестве таблеток и способствовать износу таблеточной машины. Высокое давление может быть компенсировано добавлением веществ, обладающих большим дипольным моментом и обеспечивающих сцепление частиц при относительно низком давлении. Вода, обладающая достаточным дипольным моментом, является "мостиком" между этими частицами. Вода будет мешать связыванию частиц труднорастворимых и нерастворимых лекарств. В таких случаях требуется добавление веществ с более высокой адгезионной силой (растворы крахмала, желатина и др.), и снова приходится прибегать к гранулированию для введения в гранулированную массу связующих веществ, повышающих пластичность лекарств; при этом проявляется свойство, называемое адгезией, которое заставляет частицы прилипать друг к другу.
 
Последнее редактирование:
Растворимость и распадаемость
Растворимость и распадаемость - способность распадаться или растворяться в течение времени, установленного соответствующей научно-технической документацией для определенных видов таблеток.
Таблетка должна обладать необходимой распадаемостью при достаточной механической прочности. Слишком высокая прочность таблетки влияет на ее распадаемость и высвобождение лекарственного вещества - увеличивается время распадаемости, что отрицательно сказывается на качестве таблетки. Разрушение зависит от ряда причин:
- количество связующих веществ: таблетки должны содержать их столько, сколько необходимо для достижения требуемой прочности;
- давление сжатия: слишком сильное давление ухудшает разрушение таблетки;
- качество разрыхляющих веществ, которые способствуют разрыву таблеток;
- свойства веществ в таблетке, их способность растворяться в воде, смачиваться водой, набухать; таблетки с легко растворимыми веществами распадаются быстрее и требуют меньше дезинтегрантов.
 
Портативность таблеток обеспечивает удобство использования, дозирования, хранения и транспортировки веществ.
Таблетки представляют собой плоские или двояковыпуклые пластинки круглой, овальной или другой формы. Диаметр таблеток варьируется от 3 до 25 мм, наиболее распространены таблетки диаметром 5-14 мм. Высота таблеток должна составлять 30-40% от их диаметра.
Таблетки диаметром более 9 мм могут иметь насечку, которая наносится на них во время прессования. Насечки позволяют легко разломать таблетку и разделить ее на 2 или 4 дозы для изменения дозировки вещества.
 
Производство таблеток.​
Масса, подвергаемая таблетированию, должна обладать комплексом свойств, отвечающих вышеуказанным требованиям: точность дозирования, механическая прочность и рассасываемость.
Таблетки изготавливают путем прессования порошков на таблеточных машинах. Это основной метод производства таблеток.
Выбор оптимальной технологической схемы производства таблеток зависит от физико-химических и технологических свойств лекарственных препаратов, их количества в таблетке, устойчивости к воздействию факторов внешней среды и т.д.
1665396657648.png

В настоящее время используются три основных метода производства таблеток: путем прямого прессования веществ, сухой и влажной грануляции.
 
Последнее редактирование:
Ну давай, дерзай, если опыт есть, то и дома и в сарае и на чердаке можно все организовать! Были бы поставки и сбыт. А то так и сторчаться можно.) самому себе готовить.
 
Сырьевые материалы
К выбору сырья для таблеток необходимо подходить с особой тщательностью. Сырье для фармацевтической промышленности - это особенно высококачественные органические и неорганические вещества. Строгие требования, предъявляемые к этим полуфабрикатам, касаются не только чистоты, но и строго определенных технических параметров, являющихся результатом правильно проведенного производственного процесса. По этой причине стоит обратить внимание на производителей фармацевтического сырья, применяющих высокие производственные стандарты. Сырье для таблеток делится на две категории: активные ингредиенты и вспомогательные вещества. Состав таблетки тщательно подбирается технологами, чтобы продукт соответствовал заданным параметрам. Чуть ниже вы увидите более подробные характеристики активных и вспомогательных веществ.
Пример состава таблетки:
1665396881540.png

 
Активный ингредиент
При изготовлении таблеток первое, что необходимо сделать, - это выбрать основной действующий ингредиент. Наиболее распространенным действующим веществом в таблетках является MDMA (3,4-метилендиоксиметамфетамин), который является клубным наркотиком и популярен среди многих молодых людей. Но вы можете использовать любое вещество, которое может оказывать свое действие при пероральном приеме.
Различные вещества по-разному воздействуют на человека и делятся на классы: эмпатогены, стимуляторы, психоделики и другие. Поэтому следует внимательно изучить, какой эффект и после какой дозы наступит при приеме препарата, для этого используйте любую доступную литературу и интернет. А также, рекомендуется изучить действие дозировки препарата на добровольцах, прежде чем начинать его массовое производство. Особенно важно проводить биотесты на добровольцах, если вы собираетесь использовать несколько активных веществ в составе таблетки, чтобы рассчитать оптимальные пропорции перекрестно действующих веществ. Крайне не рекомендуется использовать более двух основных действующих веществ, так как повышается риск индивидуальной непереносимости.
При выборе действующего вещества необходимо исходить из нескольких факторов: доступность сырья, качество, стоимость, спрос. Популярные вещества, их сочетания друг с другом, а также дозировки можно легко найти в Интернете на тематических форумах.
Примеры активных веществ в таблетках: Метилендиоксиметамфетамин (MDMA), Метилендиоксиамфетамин (MDA), Фторамфетамин (4FA), Метилон (bk-MDMA), Мефедрон (4MMC), Метамфетамин, Амфетамин, Мескалин, 4-бром-2,5-диметоксифенэтиламин (2-cb), 3,4,5-триметокси-альфа-метилфенил-амин (TMA), кетамин, фенциклидин, 5-MeO-DiPT и многие другие...
 
Вспомогательные вещества - это вещества, используемые в процессе производства для придания таблеткам желаемых свойств. Эти вещества делятся на классы:
Антиадгезивы - вспомогательные вещества, уменьшающие адгезию или прилипание гранулята или порошка таблеточной массы к торцевой поверхности пуансона, используемые в технологическом процессе производства таблеток на стадии прессования.
Одной из проблем производства таблеток является получение хорошей текучести гранулята в загрузочных устройствах (воронках, бункерах). Полученные гранулы или порошки имеют шероховатую поверхность, что затрудняет их всасывание из загрузочной воронки в гнезда матрицы. Кроме того, гранулы могут прилипать к стенкам матриц и пуансонов из-за трения, возникающего в зонах контакта частиц с прессующим инструментом таблеток. Для устранения или уменьшения этих нежелательных явлений используют антифрикционные агенты, представленные группой скользящих и группой смазывающих веществ.
Скользящие агенты адсорбируются на поверхности частиц (таблеток), устраняют или уменьшают их шероховатость, повышая текучесть (сыпучесть). Смазочные вещества не только уменьшают трение в зонах контакта, но и значительно облегчают деформацию частиц за счет адсорбционного снижения их прочности, проникая в микрощели. Функция смазок заключается в преодолении силы трения между гранулами и стенкой матрицы, между прессованной таблеткой и стенкой матрицы в момент выталкивания из матрицы нижним пуансоном.
Тальк является одним из веществ, представляющих тип пластинчатых силикатов, в основе которых лежат слои плотной гексагональной упаковки. Слои связаны друг с другом остаточными ван-дер-ваальсовыми силами, самыми слабыми из всех химических связей. Благодаря этому свойству и высокой дисперсности частиц, они способны к деформации и хорошему скольжению.
Антиоксиданты - вспомогательные вещества, которые предотвращают нежелательное окисление активного или другого вспомогательного вещества за счет сильных восстановительных свойств или других механизмов взаимодействия вспомогательного вещества.
Ароматизаторы - вспомогательные вещества, предназначенные для придания таблеткам желаемого запаха, обычно запаха фруктов, ягод, мяты, ванили и т.д.
Буферы - вспомогательные вещества, предназначенные для регулирования рН среды таблетки.
Маскирующие вкус агенты - эксципиенты, предназначенные для придания таблеткам желаемого вкуса, обычно вкуса фруктов, ягод, шоколада и т.д. В качестве вкусомаскирующих агентов в настоящее время предлагается использовать натуральные и синтетические вещества в виде растворов, сиропов, экстрактов, эссенций. Из сиропов особенно распространены сахарный, вишневый, малиновый, из подслащивающих веществ - сахароза, лактоза, фруктоза, сорбит, сахарин. Наиболее перспективным является сорбит - заменитель сахарозы, который образует вязкие растворы, а также стабилизирует некоторые лекарственные вещества. Кроме перечисленных веществ, для коррекции вкуса используют различные вкусомаскирующие композиции, макромолекулы которых как бы обволакивают молекулы лекарственного вещества и вкусовые рецепторы на языке. К ним относятся агар, альгинаты, метилцеллюлоза и пектины. Корректирующим действием обладают также эфирные масла: перечной мяты, аниса, апельсина.
Красители добавляют для улучшения внешнего вида таблеток, а также для обозначения терапевтической группы препаратов, например, снотворных, ядовитых. Кроме того, некоторые красители являются стабилизаторами светочувствительных препаратов.
Красители, разрешенные к применению в фармацевтической технологии, делятся на группы:
- Минеральные пигменты (диоксид титана - белый пигмент, оксид железа), которые применяются в виде тонкоизмельченных порошков;
- красители природного происхождения (хлорофилл, каратиноиды), хотя они имеют следующие недостатки: низкая красящая способность, низкая устойчивость к свету, окислителям и восстановителям, к изменениям рН, перепадам температуры;
- синтетические красители: индиго (синий), тартразин (желтый), кислотный красный 2С, тропеолин, эозин. Иногда используется смесь индиго и тартразина, которая имеет зеленый цвет.
 
Вспомогательные вещества
Дезинтегранты - это вспомогательные вещества, используемые для дезинтеграции таблеток или растворения лекарств. По механизму действия дезинтегранты делятся на три группы:
a) Набухающие - разрушают таблетку путем набухания в жидкой среде. К этой группе относятся порошки альгиновой кислоты и ее солей, амилопектин и др.
б) Улучшающие смачиваемость и водопроницаемость - крахмал, полисорбат-80 и др.
в) Газообразующие вещества: смесь лимонной и винной кислот с гидрокарбонатом натрия или карбонатом кальция - при растворении компоненты смеси выделяют углекислый газ и разрушают таблетку.
Красители - вспомогательные вещества, используемые для придания цвета таблеткам.
Наполнители - вспомогательные вещества, используемые для придания таблеткам заданного объема или массы. Наполнители определяют технологические свойства массы для таблетирования и физико-механические свойства готовых таблеток.
Связующие вещества - вспомогательные вещества, используемые для обеспечения прочности таблеток путем связывания компонентов; в процессе производства используются в твердом (сухом) виде. Связующие вещества используются для гранулирования и обеспечения необходимой прочности гранул и таблеток. Для этого используют воду, этиловый спирт, растворы желатина, крахмала, сахара, альгината натрия, натуральной камеди, производных целлюлозы, поливинилпирролидона и др. При добавлении веществ этой группы необходимо учитывать возможность ухудшения распадаемости таблеток и скорость высвобождения лекарственного вещества.
Глиданты - вспомогательные вещества, используемые в процессе производства таблеток на стадии прессования для улучшения текучести гранул или порошка путем уменьшения трения между частицами.
Смазки - вспомогательные вещества, способствующие уменьшению силы трения между поверхностью таблетки и стенками пуансона, в котором формируется таблетка, используемые в технологическом процессе изготовления таблеток на стадии прессования,
Увлажнители - вспомогательные вещества, используемые для связывания компонентов в таблетках и других твердых лекарственных формах; используются в технологическом процессе изготовления таблеток в виде раствора.

Общий перечень вспомогательных веществ :
Разрыхляющие: набухающий газ, улучшающий смачиваемость и водопроницаемость крахмал пшеничный, картофельный, кукурузный, рисовый, пектин, желатин, метилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, амилопектин, агар-агар, альгиновая кислота, альгинат калия и натрия и др. Смесь гидрокарбоната натрия с лимонной или винной кислотой и др. пшеничный крахмал, картофельный крахмал, кукурузный крахмал, рисовый крахмал, сахар, глюкоза, полисорбат 80, аэросил и др. Связующие вещества: очищенная вода, этиловый спирт, крахмальная паста, сахарный сироп, растворы карбоксиметилцеллюлозы, оксиэтилцеллюлозы, оксипропилметилцеллюлозы, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, желатин, альгиновая кислота и др.
Антифрикционное скольжение, смазки: крахмал, тальк, аэросил, полисорбат-80 и др. стеариновая кислота, стеарат кальция и магния и др.
Корригенты вкуса, запаха, цвета: сахар, глюкоза, фруктоза, сахароза, ксилит, маннит, сорбит, глицин, аспаркам и др. эфирные масла, концентраты фруктовых соков, ментол, ванилин, фруктовые эссенции и др. индигокармин, тартразин (желтый), кислотный красный 2С.
Красители: тропелин, эозин, каротин, хлорофилл, руберозум, диоксид титана, активированный уголь, карбонат кальция, белая глина, оксид железа и др.
 
При производстве лекарственных форм из порошкообразного материала, помимо смешивания и прессования, существуют операции измельчения, гранулирования и таблетирования.
Взвешивание
Требования к помещениям:
Взвешивание исходных материалов обычно должно проводиться в отдельном весовом помещении, предназначенном для этих целей. Это четкое требование к помещению для взвешивания отражает важность процесса. Помимо требований к планировке, поверхностям и т.д., помещения также должны быть отделены от других помещений в производственной зоне. На этапе планирования местоположение процесса взвешивания должно быть определено в зависимости от определенных потоков материалов и персонала. Таким образом, постоянное взвешивание в многофункциональных помещениях не рекомендуется. Это вполне объяснимо, поскольку система взвешивания должна быть очень точно определена с помощью весов и процессов, чтобы предотвратить перекрестное загрязнение, смешение или путаницу.
Требования к весам:
Весы и измерительные приборы должны иметь соответствующий диапазон измерения и требуемую точность. Они должны регулярно калиброваться, и это должно быть задокументировано. Ввиду важности исходного веса для последующих процессов и качества конечного продукта, проверки должны проводиться часто, т.е. в соответствии с использованием зоны взвешивания. Обычно в дополнение к калибровке следует проводить ежедневную проверку работоспособности. При неисправностях весов, обнаруженных задним числом в течение дня, количество критических начальных весов может быть уменьшено до момента проведения эксплуатационных испытаний (пример: ежедневно: эксплуатационные испытания с 3 различными весами в пределах диапазона калибровки). Калибровки и эксплуатационные испытания документируются в журнале.

Допустимый допуск должен быть указан для соответствующего диапазона взвешивания с учетом погрешностей измерения, т.е. допустимого отклонения от заданного значения.

Оборудование и посуда, используемые при работе с сырьем, должны соответствовать требованиям, предъявляемым к поверхностям в фармацевтическом производстве. Это необходимо учитывать при выборе деталей, контактирующих с продуктом, таких как совки (сварные швы между ручкой и поддоном, заклепки и т.д., затрудняющие очистку), системы дозирования (дозирующие шнеки), (пневматические) системы загрузки и муфты.
 
Вот думаешь,..таблетка такая маленькая.А сколько нужно усилий чтобы её произвести
 
Измельчение лекарства
Измельчение лекарственного средства используется для достижения однородности смешивания, устранения крупных агрегатов в кусковых и липких материалах, повышения технологического и биологического эффекта.

Измельчение порошков приводит к некоторому увеличению прочности и числа контактов между частицами и, как следствие, к образованию прочных конгломератов. Используя это свойство, в угольной промышленности из измельченных порошков методом вальцевания получают прочные гранулы.

Тонкое измельчение лекарственных порошков, несмотря на возможные преимущества биодоступности, не нашло широкого применения, за исключением единичных случаев, в технологии производства твердых лекарственных форм. Это связано с тем, что кристалл представляет собой жестко сформированную структуру с минимальной свободной и высокой внутренней энергией. Поэтому для его разрушения требуются значительные внешние силы. В то же время одновременно с измельчением в кристаллической системе возрастает трение, что снижает приложенную внешнюю нагрузку до значений, способных вызвать только упругую или незначительную пластическую деформацию. Поэтому эффективность измельчения, особенно кристаллических веществ с высокой температурой плавления, быстро снижается.

Для увеличения пластической деформации в измельчаемый порошок вводят некоторое количество жидкой фазы.

Увеличение свободной энергии кристаллов при измельчении может привести к механическому и химическому разрушению лекарств и снижению их стабильности при хранении.

Измельчение высокопластичных веществ с низкой температурой плавления, таких как антифрикционные и смазочные материалы, может привести к значительному повышению их эффективности при изготовлении таблеток.

Некоторые мягкие конгломераты порошков могут быть устранены путем их просеивания или протирания через перфорированные пластины или сита с определенными размерами отверстий. В других случаях просеивание является неотъемлемой частью измельчения для получения смеси с определенным гранулометрическим составом.

Измельчение также используется для переработки некондиционных гранул и таблеток.

Для измельчения порошков и гранул предлагается ряд устройств с различными рабочими органами. Часто дробильные агрегаты входят в комплекс оборудования для переработки исходных веществ и конечных продуктов - гранул (грануляторы, грануляционные смесители, классификаторы и т.д.).

В связи с небольшим количеством измельчаемых материалов на заводах для этих целей, в частности для измельчения некондиционных гранул, используются грануляторы, шаровые и молотковые мельницы, микромельницы и др.
 
Перемешивание
Составляющие таблетированную смесь лекарственного препарата и вспомогательного вещества должны быть тщательно перемешаны для их равномерного распределения в общей массе. Получение однородной таблеточной смеси - очень важная и достаточно сложная технологическая операция. В связи с тем, что порошки имеют различные физико-химические свойства: дисперсность, насыпную плотность, влажность, текучесть и др. На этом этапе используются смесители периодического действия лопастного типа, форма лопастей может быть различной, но чаще всего червячная или зетолопастная.
 
Прямая прессовка
Прямое прессование - это сочетание различных технологических приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала: текучесть и сжимаемость и получить из него таблетки, минуя стадию гранулирования.

Метод прямого прессования имеет ряд преимуществ. Он позволяет достичь высокой производительности труда, значительно сократить длительность технологического цикла за счет исключения ряда операций и стадий, отказаться от использования нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, снизить энергетические и трудовые затраты. Прямое прессование дает возможность получать таблетки из влаго-, термолабильных и несовместимых веществ. Однако сегодня этим методом производится менее 20 видов таблеток. Это связано с тем, что большинство препаратов не обладают свойствами, обеспечивающими прямое прессование. К таким свойствам относятся: изодиаметрическая форма кристаллов, хорошая текучесть и сжимаемость, низкая адгезивная способность к инструменту для прессования таблеток.

В настоящее время таблетирование без грануляции осуществляется следующими способами:
путем добавления вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала;
принудительной подачей гранулируемого материала из бункера таблеточной машины в матрицу;
с предварительной направленной кристаллизацией прессуемого вещества.

Большое значение для прямого прессования имеют размер, прочность частиц, сжимаемость, текучесть, влажность и другие свойства веществ. Например, продолговатая форма частиц приемлема для таблеток хлорида натрия, а круглая форма практически несжимаема. Наилучшая текучесть наблюдается у грубых порошков с равноосной формой частиц и низкой пористостью - таких, как лактоза и другие подобные препараты этой группы. Поэтому такие препараты могут быть уплотнены перед гранулированием. Наилучшим образом зарекомендовали себя лекарственные порошки с размером частиц 0,5-1,0 мм, углом естественного откоса менее 42°, насыпным весом более 330 кг/м3 и пористостью менее 37%.

Они состоят из достаточного количества изодиаметрических частиц примерно одинакового фракционного состава и, как правило, не содержат большого количества мелких фракций. Их объединяет способность равномерно выливаться из воронки под действием собственной массы, т.е. способность самопроизвольно дозироваться по объему, а также достаточно хорошая сжимаемость.
 
Назад
Сверху Снизу